Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika

Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań / do infuzji

Acidum levofolinicum

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.

• Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.

• W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

• Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest Levofolic i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem Levofolic
3. Jak stosować Levofolic
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Levofolic
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Levofolic i w jakim celu się go stosuje

Stosowanie Levofolic w skojarzeniu z metotreksatem

2. Informacje ważne przed zastosowaniem Levofolic

Kiedy nie stosować leku Levofolic

Specjalne środki ostrożności podczas stosowania leku Levofolic

Lek Levofolic należy stosować wyłącznie z metotreksatem lub 5-fluorouracylem

pod bezpośrednim nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu raka.

Kwasu l-folinowego nie wolno podawać do płynu rdzeniowego (dooponowo)

ponieważ zgłaszano silne działania niepożądane, w tym zgon, w związku z takim leczeniem.

Jeśli pacjent jest leczony określonymi lekami cytotoksycznymi

takimi jak hydroksykarbamid, cytarabina, merkaptopuryna, tioguanina, u pacjenta może rozwinąć się makrocytemia (powiększenie czerwonych krwinek). Takich przypadków makrocytemii nie należy leczyć kwasem l-folinowym.

Specjalne środki ostrożności podczas stosowania leku Levofolic w terapii skojarzonej z metotreksatem

Lekarz prowadzący zapewni, aby kwasu l-folinowego nie podawano pacjentowi jednocześnie z antagonistami kwasu foliowego (np. z metotreksatem), ponieważ działanie lecznicze antagonisty może być zmniejszone.

Opóźnienie wydalania metotreksatu

może być opóźnione w związku z kumulacją płynów np. w jamie otrzewnowej lub w przestrzeni pomiędzy klatką piersiową a płucami, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, nieprawidłowo nawodnionych lub stosujących określone leki przeciwzapalne lub przeciwbólowe (niesteroidowe leki przeciwzapalne np. ibuprofen, diklofenak lub salicylany takie jak kwas acetylosalicylowy).

Ważne informacje dotyczące leku Levofolic

Jeśli u pacjenta występują działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego niezależnie od ich nasilenia, pacjentowi nie będzie podany 5-fluorouracyl w terapii skojarzonej z kwasem l-folinowym ani taka terapia nie będzie kontynuowana.

W szczególności, jeśli u pacjenta wystąpi biegunka, pacjent będzie objęty ścisłą obserwacją, ponieważ stan pacjenta może szybko ulec pogorszeniu i mogą nastąpić ciężkie działania niepożądane. Po całkowitym ustąpieniu objawów ze strony przewodu pokarmowego można będzie rozpocząć lub wznowić leczenie 5-fluorouracylem w terapii skojarzonej z kwasem l-folinowym.

Pacjenci w podeszłym wieku lub w ciężkim stanie lub pacjenci, którzy byli poddani radioterapii powinni zachować szczególną ostrożność, ponieważ kwas l-folinowy może zwiększać ryzyko toksycznego działania 5-fluorouracylu.

Lek Levofolic a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Działanie następujących leków może być zmienione, jeśli jednocześnie stosowany jest Levofolic: fenobarbital, prymidon, fenytoina i imidy kwasu bursztynowego (leki stosowane w leczeniu padaczki).

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Jest mało prawdopodobne, że lekarz zaleci przyjmowanie/stosowanie antagonisty kwasu foliowego lub 5-fluorouracylu w okresie ciąży lub karmienia piersią. Jednakże, jeśli pacjentka przyjmowała/stosowała antagonistę kwasu foliowego w okresie ciąży lub karmienia piersią, ten lek (Levofolic) może zostać zastosowany do złagodzenia działań niepożądanych.

Ciąża

Brak jest doniesień, że Levofolic wywołuje szkodliwe działania po podaniu u kobiet w ciąży.

W przypadku kobiet w ciąży metotreksat jest podawany wyłącznie wtedy, gdy korzyści wynikające z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko dla dziecka.

Karmienie piersią

Przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem lub 5-fluorouracylem należy przerwać karmienie piersią.

Można stosować Levofolic w monoterapii podczas karmienia piersią, jeśli jest to konieczne.

Levofolic - informacje o leku

Brak dowodów wskazujących, że Levofolic w monoterapii ma wpływ na zdolność prowadzeniapojazdów i obsługiwania maszyn. Ogólny stan pacjenta ma większe znaczenie niż wpływpowodowany przez Levofolic.

Lek Levofolic medac zawiera sód. Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Jak stosować Levofolic

Za przygotowanie i podanie leku Levofolic odpowiada wyłącznie wyszkolony personel medyczny.Levofolic jest podawany dożylnie bez rozcieńczenia we wstrzyknięciu lub po rozcieńczeniu podczasinfuzji. Nie wolno podawać leku Levofolic do rdzenia kręgowego (dooponowo).

Dawka leku Levofolic w celu zapobiegania objawom toksyczności podczas leczenia metotreksatem.

Pacjentom otrzymującym metotreksat przeciwnowotworowo w dawce większej niż 500 mg/m² pc.należy podać kwas l-folinowy po podianu metotreksati. Lekarz może również rozważyć podaniekwasu l-folinowego, w przypadku stosowania metotreksatu w dawce 100 mg/m² pc. – 500 mg/m² pc.Dostosowanie dawki do stanu pacjenta spoczywa na lekarzu.

Dawka leku Levofolic w celu zwiększenia działania cytotoksycznego 5-fluorouracylu. Stosowane są różne schematy leczenia lekiem Levofolic w terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem(schemat tygodniowy, dwumiesięczny i miesięczny). Odpowiedzialność za dostosowanie dawki do stanu pacjenta w ramach odpowiedniego schematuleczenia spoczywa na lekarzu.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Levofolic. Nadmierna ilość leku Levofolic może eliminować skuteczność antagonistów kwasu foliowego takichjak metotreksat. Jeśli nastąpi przedawkowanie 5-fluorouracylu w skojarzeniu z lekiem Levofolic,należy postępować zgodnie z instrukcjami w przypadku przedawkowania 5-fluorouracylu. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić siędo lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z niżej wymienionych objawów należy natychmiastprzerwać stosowanie leku Levofolic i skontaktować się z lekarzem lub zgłosić się do najbliższegooddziału ratunkowego.

Bardzo rzadko (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 10 000):• Ciężkie reakcje uczuleniowe – u pacjenta może nagle pojawić się swędząca wysypka(pokrzywka), obrzęk rąk, stóp, kostek, twarzy, ust, jamy ustnej lub gardła (który możespowodować trudności z połykaniem lub oddychaniem) oraz pacjent może mieć wrażenie, żezaraz zemdleje. Jest to poważne działanie niepożądane, które może wymagać natychmiastowej opiekilekarskiej.

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić:

Niezbyt często (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 100):

• gorączka.

Rzadko (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 1 000):

• trudności ze spaniem (bezsenność), pobudzenie i depresja po podaniu dużych dawek,

• problemy ze strony układu trawiennego (po podaniu dużych dawek),

• zwiększenie częstości występowania drgawek (napadów) u pacjentów z padaczką.

L-folinian sodowy w leczeniu skojarzonym z 5-fluorouracylem

W przypadku stosowania kwasu l-folinowego w skojarzeniu z lekami przeciwnowotworowymi zawierającymi fluoropirymidyny istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia następujących działań niepożądanych drugiego leku.

Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 pacjenta na 10):

• spadek liczby komórek krwi (w tym stany zagrażające życiu),

• zapalenie (bolesny obrzęk i zaczerwienienie) błony śluzowej jelit i jamy ustnej (występowały stany zagrażające życiu).

Często (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 10):

• zaczerwienienie i obrzęk dłoni i podeszw stóp, które mogą powodować złuszczanie skóry (zespół dłoniowo-podeszwowy).

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

• przekraczające normę stężenie amoniaku we krwi (produkt przemiany materii wytwarzany przez organizm).

Schemat miesięczny:

Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 pacjenta na 10):

• wymioty, nudności.

Schemat tygodniowy:

Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 pacjenta na 10):

• ciężka biegunka i odwodnienie, które może być spowodowane biegunką, wymagające hospitalizacji w związku z koniecznością leczenia, a nawet zgon.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: 22 49-21-301, Faks: 22 49-21-309, strona internetowa:

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać Levofolic

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku, po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie po: Termin ważności (EXP). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2ºC – 8ºC).

Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Levofolic

Substancją czynną leku jest kwas l-folinowy.

Jeden ml roztworu zawiera 54,65 mg l-folinianu disodu odpowiadającego 50 mg kwasu l-folinowego.

Jedna fiolka o pojemności 1 ml zawiera 54,65 mg l-folinianu disodu odpowiadającego 50 mg kwasu l-folinowego.

Jedna fiolka o pojemności 4 ml zawiera 218,6 mg l-folinianu disodu odpowiadającego 200 mg kwasu l-folinowego.

Jedna fiolka o pojemności 9 ml zawiera 491,85 mg l-folinianu disodu odpowiadającego 450 mg kwasu l-folinowego.

Pozostałe składniki leku to sodu wodorotlenek, kwas solny, woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Levofolic i co zawiera opakowanie

Levofolic jest przezroczystym, bezbarwnym lub lekko żółtym roztworem do wstrzykiwań/infuzji. Lek jest dostępny w fiolkach bezbarwnego szkła typu I z korkiem z gumy bromobutylowej, aluminiowym wieczkiem typu flip-off.

Wielkości opakowań:

Fiolki zawierające 1 ml, 4 ml lub 9 ml roztworu do wstrzykiwań /infuzji w opakowaniach po 1 lub 5 fiolek. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca:

Podmiot odpowiedzialny:

medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Niemcy

Wytwórca:

medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Niemcy

pal (PL) Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion

National version 03/2020

not for print

lub tylko Francja

medac s.a.s.
23 rue Pierre Gilles de Gennes
69007 Lyon, Francja

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich EuropejskiegoObszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

• Belgia Levofolic 50 mg/ml solution injectable/pour perfusion
• Levofolic 50 mg/ml oplossing voor injectie / infusie
• (lista kontynuowana)

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 03/2020.

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Instrukcja dotycząca przygotowania do stosowania leku Levofolic.
Przygotowanie roztworu do infuzji należy wykonać w warunkach aseptycznych.
(inne instrukcje kontynuowane)

Not for print

Schematy dawkowania leków cytotoksycznych

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. W innym przypadku użytkownik ponosi odpowiedzialność za dalszy okres oraz warunki przechowywania produktu leczniczego przed zastosowaniem, które zwykle nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze 2°C–8°C, jeśli rozcieńczenie nie zostało wykonane w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Dawkowanie i sposób podawania

Zwiększenie cytotoksyczności 5-fluorouracylu. Stosowane są różne schematy i różne dawki, bez wskazania dawki uważanej za optymalną.

Poniższe schematy stosowane u pacjentów dorosłych i w podeszłym wieku, w leczeniu postaci zaawansowanej lub z przerzutami raka jelita grubego, podano jako przykładowe.

• Schemat dwumiesięczny: dawka 100 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= 109,3 mg/m² pc. l-folinianu disodu) we wlewie dożylnym trwającym dwie godziny, po którym następuje bolus w dawce 400 mg/m² pc. 5-fluorouracylu i trwający 22-godziny wlew 5-fluorouracylu (600 mg/m² pc.) przez 2 kolejne dni, co 2 tygodnie w dniu 1 i 2.
• Schemat tygodniowy: dawka 10 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= 10,93 mg/m² pc. l-folinianu disodu) w postaci bolusa lub od 100 do 250 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= od 109,3 mg/m² pc. do 273,25 mg/m² pc. l-folinianu disodu) we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny plus 500 mg/m² pc. 5-fluorouracylu w postaci bolusa dożylnego w połowie lub po zakończeniu wlewu l-folinianu disodu.
• Schemat miesięczny: dawka 10 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= 10,93 mg/m² pc. l-folinianu disodu) w postaci dożylnego bolusa lub od 100 do 250 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= od 109,3 mg/m² pc. do 273,25 mg/m² pc. l-folinianu disodu) we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny, a następnie niezwłocznie podana dawka 425 lub 370 mg/m² pc. 5-fluorouracylu w postaci bolusa dożylnego podczas 5 kolejnych dni.

W przypadku skojarzenia z 5-fluorouracylem może okazać się konieczna modyfikacja dawkowania 5-fluorouracylu i przerwy pomiędzy cyklami leczenia, zależnie od stanu pacjenta, odpowiedzi klinicznej i ograniczających dawkę objawów toksyczności podanych w charakterystyce produktu leczniczego 5-fluorouracylu. Nie jest konieczne zmniejszenie dawki l-folinianu disodu. Liczba zastosowanych ponownych cykli zależy od decyzji lekarza.

Dzieci i młodzież

Dane nie są dostępne na temat stosowania takich terapii skojarzonych.

Ochronne stosowanie l-folinianu disodu podczas leczenia metotreksatem

Ponieważ leczenie ochronne l-folinianem disodu zależy w dużym stopniu od dawkowania i drogi podania dużych i średnich dawek metotreksatu, schemat leczenia metotreksatem jest wyznacznikiem dawkowania w leczeniu ochronnym l-folinianem disodu. Dlatego dawkowanie i drogę podania l-folinianu disodu najlepiej dostosować do zastosowanych dużych lub średnich dawek i sposobu podawania w schemacie leczenia metotreksatem.

Poniższe wytyczne mogą służyć za przykład schematów stosowanych u dorosłych, osób w podeszłym wieku i dzieci:

U pacjentów z zespołem złego wchłaniania lub innymi zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego, l-folinian disodu należy podawać pozajelitowo, gdy wchłanianie jelitowe nie jest gwarantowane.

pal (PL) Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion

National version 03/2020

<not for print>

Dawkowanie kwasu l-folinowego w leczeniu metotreksatem

Dawki powyżej 12,5 – 25 mg kwasu l-folinowego należy podawać pozajelitowo, w związku z możliwością nasycenia wchłaniania jelitowego l-folinianu disodu.

Podawanie l-folinianu disodu jest konieczne, gdy metotreksat stosuje się w dawkach większych niż 500 mg/m² pc. Jeżeli metotreksat podaje się w dawkach 100 mg – 500 mg/m² pc., należy rozważyć podanie l-folinianu disodu.

Dawkowanie i czas trwania leczenia ochronnego zależy od zastosowanego schematu leczenia metotreksatem, wystąpienia objawów działań toksycznych i indywidualnej zdolności do wydalania metotreksatu. Dawka początkowa kwasu l-folinowego z zasady wynosi 7,5 mg (3 – 6 mg/m² pc.) i podawana jest 12 – 24 godz. (najpóźniej 24 godziny) po rozpoczęciu wlewu metotreksatu. Taką samą dawkę powtarza się co 6 godzin w ciągu 72 godzin. Po podaniu kilkunastu dawek pozajelitowo można rozpocząć podawanie doustne.

Oprócz podawania l-folinianu disodu ważne jest podjęcie działań zapewniających szybkie wydalanie metotreksatu.

Takie działania obejmują:

1. Alkalizację moczu, tak aby pH było większe niż 7,0 przed wlewem metotreksatu (w celu zwiększenia rozpuszczalności metotreksatu i jego metabolitów).
2. Utrzymanie wydalania moczu na poziomie 1800 – 2000 cm³/m²/24 godziny za pomocą zwiększenia objętości płynów podawanych doustnie lub dożylnie w dniach 2., 3. i 4. po podaniu metotreksatu.
3. Należy mierzyć stężenie metotreksatu w osoczu, azotu mocznikowego we krwi (ang. blood urea nitrogen, BUN) i stężenie kreatyniny w dniach 2., 3. i 4.

Takie pomiary należy kontynuować aż do osiągnięcia stężenia metotreksatu w osoczu poniżej 10-7 moli (0,1 µmol).

U niektórych pacjentów może wystąpić opóźnione wydalanie metotreksatu. Przyczyną tego może być kumulacja płynu w trzeciej przestrzeni (obserwowana np. w postaci puchliny brzusznej lub wysięku do opłucnej), niewydolność nerek lub niedostateczne nawodnienie pacjenta. W takich okolicznościach mogą być wskazane większe dawki l-folinianu disodu lub wydłużone podawanie. U pacjentów, u których występuje opóźnione początkowe wydalanie metotreksatu, może wystąpić odwracalna niewydolność nerek.

Czterdzieści osiem godzin po rozpoczęciu wlewu metotreksatu należy określić stężenie resztkowe metotreksatu. Jeśli jest większe niż > 0,5 µmol/l, należy dostosować dawkowanie l-folinianu disodu w następujący sposób:

• ≥ 0,5 µmol/l - 7,5 mg/m² pc.
• ≥ 1,0 µmol/l - 50 mg/m² pc.
• ≥ 2,0 µmol/l - 100 mg/m² pc.

Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion
National version 03/2020
<not for print>