Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika

Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań / do infuzji - Acidum levofolinicum

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.

• Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.
• W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
• Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest Levofolic i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem Levofolic
3. Jak stosować Levofolic
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Levofolic
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Levofolic i w jakim celu się go stosuje

Stosowanie Levofolic w skojarzeniu z metotreksatem

2. Informacje ważne przed zastosowaniem Levofolic

Kiedy nie stosować leku Levofolic

Wskazania do stosowania leku Levofolic

Lek Levofolic należy stosować wyłącznie z metotreksatem lub 5-fluorouracylem pod bezpośrednim nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu raka.

Kwas l-folinowy

Kwasu l-folinowego nie wolno podawać do płynu rdzeniowego (dooponowo), ponieważ zgłaszano silne działania niepożądane, w tym zgon, w związku z takim leczeniem.

Makrocytemia

Jeśli pacjent jest leczony określonymi lekami cytotoksycznymi takimi jak hydroksykarbamid, cytarabina, merkaptopuryna, tioguanina, u pacjenta może rozwinąć się makrocytemia. Takich przypadków makrocytemii nie należy leczyć kwasem l-folinowym.

Napady padaczkowe

W przypadku pacjentów z napadami padaczkowymi, leczonych określonymi lekami (fenobarbitalem, fenytoiną lub prymidonem), może istnieć ryzyko zwiększenia częstości napadów. Lekarz prowadzący będzie wykonywać badania krwi i monitorować stężenie leków przeciwpadaczkowych.

Środki ostrożności

Specjalne środki ostrożności podczas stosowania leku Levofolic w terapii skojarzonej z metotreksatem i 5-fluorouracylem. Lekarz będzie unikać nadmiernych dawek kwasu l-folinowego.

Informacje o leku Levofolic

Jeśli u pacjenta występują działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego niezależnie od ich nasilenia, pacjentowi nie będzie podany 5-fluorouracyl w terapii skojarzonej z kwasem l-folinowym ani taka terapia nie będzie kontynuowana.

W szczególności, jeśli u pacjenta wystąpi biegunka, pacjent będzie objęty ścisłą obserwacją, ponieważ stan pacjenta może szybko ulec pogorszeniu i mogą nastąpić ciężkie działania niepożądane. Po całkowitym ustąpieniu objawów ze strony przewodu pokarmowego można będzie rozpocząć lub wznowić leczenie 5-fluorouracylem w terapii skojarzonej z kwasem l-folinowym.

Pacjenci w podeszłym wieku lub w ciężkim stanie lub pacjenci, którzy byli poddani radioterapii powinni zachować szczególną ostrożność, ponieważ kwas l-folinowy może zwiększać ryzyko toksycznego działania 5-fluorouracylu.

Lek Levofolic a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Działanie następujących leków może być zmienione, jeśli jednocześnie stosowany jest Levofolic: fenobarbital, prymidon, fenytoina i imidy kwasu bursztynowego (leki stosowane w leczeniu padaczki).

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Jest mało prawdopodobne, że lekarz zaleci przyjmowanie/stosowanie antagonisty kwasu foliowego lub 5-fluorouracylu w okresie ciąży lub karmienia piersią. Jednakże, jeśli pacjentka przyjmowała/stosowała antagonistę kwasu foliowego w okresie ciąży lub karmienia piersią, ten lek (Levofolic) może zostać zastosowany do złagodzenia działań niepożądanych.

Ciąża

Brak jest doniesień, że Levofolic wywołuje szkodliwe działania po podaniu u kobiet w ciąży.

W przypadku kobiet w ciąży metotreksat jest podawany wyłącznie wtedy, gdy korzyści wynikające z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko dla dziecka.

Karmienie piersią

Przed rozpoczęciem leczenia metotreksatem lub 5-fluorouracylem należy przerwać karmienie piersią.

Można stosować Levofolic w monoterapii podczas karmienia piersią, jeśli jest to konieczne.

Brak dowodów na wpływ Levofolic na zdolność prowadzenia pojazdów

Brak dowodów wskazujących, że Levofolic w monoterapii ma wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ogólny stan pacjenta ma większe znaczenie niż wpływ powodowany przez Levofolic.

Lek Levofolic medac zawiera sód

Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Jak stosować Levofolic

Za przygotowanie i podanie leku Levofolic odpowiada wyłącznie wyszkolony personel medyczny. Levofolic jest podawany dożylnie bez rozcieńczenia we wstrzyknięciu lub po rozcieńczeniu podczas infuzji. Nie wolno podawać leku Levofolic do rdzenia kręgowego (dooponowo).

Dawka leku Levofolic w celu zapobiegania objawom toksyczności podczas leczenia metotreksatem. Pacjentom otrzymującym metotreksat przeciwnowotworowo w dawce większej niż 500 mg/m² pc. należy podać kwas l-folinowy po podaniu metotreksatu. Lekarz może również rozważyć podanie kwasu l-folinowego, w przypadku stosowania metotreksatu w dawce 100 mg/m² pc. – 500 mg/m² pc. Dostosowanie dawki do stanu pacjenta spoczywa na lekarzu.

Dawka leku Levofolic w celu zwiększenia działania cytotoksycznego 5-fluorouracylu

Stosowane są różne schematy leczenia lekiem Levofolic w terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem (schemat tygodniowy, dwumiesięczny i miesięczny). Odpowiedzialność za dostosowanie dawki do stanu pacjenta w ramach odpowiedniego schematu leczenia spoczywa na lekarzu.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Levofolic

Nadmierna ilość leku Levofolic może eliminować skuteczność antagonistów kwasu foliowego takich jak metotreksat. Jeśli nastąpi przedawkowanie 5-fluorouracylu w skojarzeniu z lekiem Levofolic, należy postępować zgodnie z instrukcjami w przypadku przedawkowania 5-fluorouracylu. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z niżej wymienionych objawów należy natychmiast przerwać stosowanie leku Levofolic i skontaktować się z lekarzem lub zgłosić się do najbliższego oddziału ratunkowego.

Bardzo rzadko (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 10 000)

Ciężkie reakcje uczuleniowe – u pacjenta może nagle pojawić się swędząca wysypka (pokrzywka), obrzęk rąk, stóp, kostek, twarzy, ust, jamy ustnej lub gardła (który może spowodować trudności z połykaniem lub oddychaniem) oraz pacjent może mieć wrażenie, że zaraz zemdleje. Jest to poważne działanie niepożądane, które może wymagać natychmiastowej opieki lekarskiej.

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić:

Niezbyt często (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 100):

• gorączka.

Rzadko (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 1 000):

• trudności ze spaniem (bezsenność), pobudzenie i depresja po podaniu dużych dawek,
• problemy ze strony układu trawiennego (po podaniu dużych dawek),
• zwiększenie częstości występowania drgawek (napadów) u pacjentów z padaczką.

L-folinian sodowy w leczeniu skojarzonym z 5-fluorouracylem

W przypadku stosowania kwasu l-folinowego w skojarzeniu z lekami przeciwnowotworowymi zawierającymi fluoropirymidyny istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia następujących działań niepożądanych drugiego leku.

Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 pacjenta na 10):

• spadek liczby komórek krwi (w tym stany zagrażające życiu),
• zapalenie (bolesny obrzęk i zaczerwienienie) błony śluzowej jelit i jamy ustnej (występowały stany zagrażające życiu).

Często (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 10):

• zaczerwienienie i obrzęk dłoni i podeszw stóp, które mogą powodować złuszczanie skóry (zespół dłoniowo-podeszwowy).

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

• przekraczające normę stężenie amoniaku we krwi (produkt przemiany materii wytwarzany przez organizm).

Schemat miesięczny:

Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 pacjenta na 10):

• wymioty, nudności.

Nie obserwowano nasilenia innych działań toksycznych wywołanych stosowaniem 5-fluorouracylu (np. neurotoksyczności).

Schemat tygodniowy:

Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 pacjenta na 10):

• ciężka biegunka i odwodnienie, które może być spowodowane biegunką, wymagające hospitalizacji w związku z koniecznością leczenia, a nawet zgon.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce.

Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: 22 49-21-301, Faks: 22 49-21-309, strona internetowa:

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

pal (PL) Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion

National version 03/2020

<not for print>

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać Levofolic

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku, po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie po: Termin ważności (EXP). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2ºC – 8ºC).

Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Levofolic

• Substancją czynną leku jest kwas l-folinowy.
• Jeden ml roztworu zawiera 54,65 mg l-folinianu disodu odpowiadającego 50 mg kwasu l-folinowego.
• Jedna fiolka o pojemności 1 ml zawiera 54,65 mg l-folinianu disodu odpowiadającego 50 mg kwasu l-folinowego.
• Jedna fiolka o pojemności 4 ml zawiera 218,6 mg l-folinianu disodu odpowiadającego 200 mg kwasu l-folinowego.
• Jedna fiolka o pojemności 9 ml zawiera 491,85 mg l-folinianu disodu odpowiadającego 450 mg kwasu l-folinowego.

Pozostałe składniki leku to sodu wodorotlenek, kwas solny, woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Levofolic i co zawiera opakowanie

Levofolic jest przezroczystym, bezbarwnym lub lekko żółtym roztworem do wstrzykiwań/infuzji. Lek jest dostępny w fiolkach bezbarwnego szkła typu I z korkiem z gumy bromobutylowej, aluminiowym wieczkiem typu flip-off.

Wielkości opakowań:

• Fiolki zawierające 1 ml, 4 ml lub 9 ml roztworu do wstrzykiwań /infuzji w opakowaniach po 1 lub 5 fiolek. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca:

Podmiot odpowiedzialny:

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Niemcy

Wytwórca:

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Niemcy

pal (PL) Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion National version 03/2020

not for print

medac s.a.s.

23 rue Pierre Gilles de Gennes

69007 Lyon, Francja

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich EuropejskiegoObszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

• Belgia Levofolic 50 mg/ml solution injectable/pour perfusion
• Finlandia Levofolic 50 mg/ml injektio-/infuusioneste, liuos
• Francja Levofolinate de sodium medac 50 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
• Włochy Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml soluzione iniettabile o per infusione
• Wielka Brytania Levofolinic acid 50 mg/ml solution for injection/infusion

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 03/2020.

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Instrukcja dotycząca przygotowania do stosowania leku Levofolic

Przygotowanie roztworu do infuzji należy wykonać w warunkach aseptycznych.

Roztwór do wstrzykiwań / do infuzji można rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) lub 5% roztworem glukozy.

Produkt leczniczy Levofolic jest zgodny z 5-fluorouracylem.

Stosować wyłącznie roztwór nie zawierający widocznych cząstek.

Wyłącznie do jednokrotnego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jegoodpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Do podawania dożylnego.

Okres ważności po pierwszym otwarciu lub rozcieńczeniu

Po rozcieńczeniu z 5-fluorouracylem lub rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) lub5 % roztworem glukozy:Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną leku przez 72 godziny w temperaturze 20–25°C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia

Produkt należy zużyć natychmiast. W innym przypadku użytkownik ponosi odpowiedzialność za dalszy okres oraz warunki przechowywania produktu leczniczego przed zastosowaniem, które zwykle nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze 2°C–8°C, jeśli rozcieńczenie nie zostało wykonane w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Dawkowanie i sposób podawania

Zwiększenie cytotoksyczności 5-fluorouracylu. Stosowane są różne schematy i różne dawki, bez wskazania dawki uważanej za optymalną. Poniższe schematy stosowane u pacjentów dorosłych i w podeszłym wieku, w leczeniu postaci zaawansowanej lub z przerzutami raka jelita grubego, podano jako przykładowe.

Schemat dwumiesięczny

Dawka 100 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= 109,3 mg/m² pc. l-folinianu disodu) we wlewie dożylnym trwającym dwie godziny, po którym następuje bolus w dawce 400 mg/m² pc. 5-fluorouracylu i trwający 22-godziny wlew 5-fluorouracylu (600 mg/m² pc.) przez 2 kolejne dni, co 2 tygodnie w dniu 1 i 2.

Schemat tygodniowy

Dawka 10 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= 10,93 mg/m² pc. l-folinianu disodu) w postaci bolusa lub od 100 do 250 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= od 109,3 mg/m² pc. do 273,25 mg/m² pc. l-folinianu disodu) we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny plus 500 mg/m² pc. 5-fluorouracylu w postaci bolusa dożylnego w połowie lub po zakończeniu wlewu l-folinianu disodu.

Schemat miesięczny

Dawka 10 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= 10,93 mg/m² pc. l-folinianu disodu) w postaci dożylnego bolusa lub od 100 do 250 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= od 109,3 mg/m² pc. do 273,25 mg/m² pc. l-folinianu disodu) we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny, a następnie niezwłocznie podana dawka 425 lub 370 mg/m² pc. 5-fluorouracylu w postaci bolusa dożylnego podczas 5 kolejnych dni.

(tekst kontynuowany)

Metotreksat - dawkowanie i leczenie ochronne

Dawki powyżej 12,5 – 25 mg kwasu l-folinowego należy podawać pozajelitowo, w związku z możliwością nasycenia wchłaniania jelitowego l-folinianu disodu.

Podawanie l-folinianu disodu jest konieczne, gdy metotreksat stosuje się w dawkach większych niż 500 mg/m² pc. Jeżeli metotreksat podaje się w dawkach 100 mg – 500 mg/m² pc., należy rozważyć podanie l-folinianu disodu.

Dawkowanie i czas trwania leczenia ochronnego zależy od zastosowanego schematu leczenia metotreksatem, wystąpienia objawów działań toksycznych i indywidualnej zdolności do wydalania metotreksatu. Dawka początkowa kwasu l-folinowego z zasady wynosi 7,5 mg (3 – 6 mg/m² pc.) i podawana jest 12 – 24 godz. (najpóźniej 24 godziny) po rozpoczęciu wlewu metotreksatu. Taką samą dawkę powtarza się co 6 godzin w ciągu 72 godzin. Po podaniu kilkunastu dawek pozajelitowo można rozpocząć podawanie doustne.

Oprócz podawania l-folinianu disodu ważne jest podjęcie działań zapewniających szybkie wydalanie metotreksatu.

Działania zapewniające szybkie wydalanie metotreksatu:

• Alkalizacja moczu, tak aby pH było większe niż 7,0 przed wlewem metotreksatu (w celu zwiększenia rozpuszczalności metotreksatu i jego metabolitów).
• Utrzymanie wydalania moczu na poziomie 1800 – 2000 cm³/m²/24 godziny za pomocą zwiększenia objętości płynów podawanych doustnie lub dożylnie w dniach 2., 3. i 4. po podaniu metotreksatu.
• Należy mierzyć stężenie metotreksatu w osoczu, azotu mocznikowego we krwi (ang. blood urea nitrogen, BUN) i stężenie kreatyniny w dniach 2., 3. i 4.