Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika
Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań / do infuzji
Acidum levofolinicum
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.
- Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.
- W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
- Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
- Co to jest Levofolic i w jakim celu się go stosuje
- Informacje ważne przed zastosowaniem Levofolic
- Jak stosować Levofolic
- Możliwe działania niepożądane
- Jak przechowywać Levofolic
- Zawartość opakowania i inne informacje
1. Co to jest Levofolic i w jakim celu się go stosuje
Stosowanie Levofolic w skojarzeniu z metotreksatem
Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań / do infuzji należy do grupy leków
Levofolic jest stosowany w leczeniu raka u dorosłych i u dzieci w celu zmniejszenia toksyczności
2. Informacje ważne przed zastosowaniem Levofolic
Kiedy nie stosować leku Levofolic
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Levofolic należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Lek Levofolic - ważne informacje
Lek Levofolic należy stosować wyłącznie z metotreksatem lub 5-fluorouracylem pod bezpośrednim nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu raka.
Kwasu l-folinowego nie wolno podawać do płynu rdzeniowego (dooponowo), ponieważ zgłaszano silne działania niepożądane, w tym zgon, w związku z takim leczeniem.
Jeśli pacjent jest leczony określonymi lekami cytotoksycznymi (uszkadzającymi komórki) takimi jak hydroksykarbamid, cytarabina, merkaptopuryna, tioguanina, u pacjenta może rozwinąć się makrocytemia (powiększenie czerwonych krwinek). Takich przypadków makrocytemii nie należy leczyć kwasem l-folinowym.
Specjalne środki ostrożności przy stosowaniu leku Levofolic w terapii z metotreksatem
Lekarz prowadzący zapewni, aby kwasu l-folinowego nie podawano pacjentowi jednocześnie z antagonistami kwasu foliowego (np. z metotreksatem), ponieważ działanie lecznicze antagonisty może być zmniejszone.
Ponadto lekarz będzie unikać nadmiernych dawek kwasu l-folinowego, ponieważ może to pogorszyć działanie przeciwnowotworowe metotreksatu.
Specjalne środki ostrożności przy stosowaniu leku Levofolic w terapii z 5-fluorouracylem
W terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem kwas l-folinowy może zwiększać ryzyko działań toksycznych 5-fluorouracylu. Do najczęściej występujących objawów, które mogą ograniczać dawkę należą:
- zmniejszenie liczby białych krwinek,
- zapalenie błon śluzowych (np. w jamie ustnej i [lub] w żołądku),
- biegunka.
Jeśli u pacjenta występują wodniste stolce dwa razy dziennie i (lub) zapalenie błon śluzowych żołądka (łagodne lub umiarkowane wrzody), należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem.
Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego
Jeśli u pacjenta występują działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego niezależnie od ich nasilenia, pacjentowi nie będzie podany 5-fluorouracyl w terapii skojarzonej z kwasem l-folinowym ani taka terapia nie będzie kontynuowana.
W szczególności, jeśli u pacjenta wystąpi biegunka, pacjent będzie objęty ścisłą obserwacją, ponieważ stan pacjenta może szybko ulec pogorszeniu i mogą nastąpić ciężkie działania niepożądane. Po całkowitym ustąpieniu objawów ze strony przewodu pokarmowego można będzie rozpocząć lub wznowić leczenie 5-fluorouracylem w terapii skojarzonej z kwasem l-folinowym.
Pacjenci w podeszłym wieku lub w ciężkim stanie
Pacjenci w podeszłym wieku lub w ciężkim stanie lub pacjenci, którzy byli poddani radioterapii powinni zachować szczególną ostrożność, ponieważ kwas l-folinowy może zwiększać ryzyko toksycznego działania 5-fluorouracylu.
Lek Levofolic a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Działanie następujących leków może być zmienione, jeśli jednocześnie stosowany jest Levofolic: fenobarbital, prymidon, fenytoina i imidy kwasu bursztynowego (leki stosowane w leczeniu padaczki).
Lekarz może skontrolować stężenie tych leków we krwi oraz zmienić dawkę, aby zapobiec nasileniu drgawek (napadów).
Brak dowodów na wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Brak dowodów wskazujących, że Levofolic w monoterapii ma wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ogólny stan pacjenta ma większe znaczenie niż wpływ powodowany przez Levofolic.
Zawartość sodu w leku
Lek Levofolic medac zawiera sód. Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.
Jak stosować Levofolic
Za przygotowanie i podanie leku Levofolic odpowiada wyłącznie wyszkolony personel medyczny. Lek jest podawany dożylnie bez rozcieńczenia we wstrzyknięciu lub po rozcieńczeniu podczas infuzji. Nie wolno podawać leku Levofolic do rdzenia kręgowego (dooponowo).
Dawka leku Levofolic w różnych celach
Dawka leku Levofolic w celu zapobiegania objawom toksyczności podczas leczenia metotreksatem oraz w celu zwiększenia działania cytotoksycznego 5-fluorouracylu jest dostosowywana do stanu pacjenta przez lekarza.
Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z niżej wymienionych objawów należy natychmiast przerwać stosowanie leku Levofolic i skontaktować się z lekarzem lub zgłosić się do najbliższego oddziału ratunkowego.
Bardzo rzadko (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 10 000)
Ciężkie reakcje uczuleniowe – u pacjenta może nagle pojawić się swędząca wysypka (pokrzywka), obrzęk rąk, stóp, kostek, twarzy, ust, jamy ustnej lub gardła (który może spowodować trudności z połykaniem lub oddychaniem) oraz pacjent może mieć wrażenie, że zaraz zemdleje. Jest to poważne działanie niepożądane, które może wymagać natychmiastowej opieki lekarskiej.
Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić:
Niezbyt często (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 100):
• gorączka.
Zobacz również inne leki z tej kategorii:
Rzadko (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 1 000):
• trudności ze spaniem (bezsenność), pobudzenie i depresja po podaniu dużych dawek,
• problemy ze strony układu trawiennego (po podaniu dużych dawek),
• zwiększenie częstości występowania drgawek (napadów) u pacjentów z padaczką.
L-folinian sodowy w leczeniu skojarzonym z 5-fluorouracylem
W przypadku stosowania kwasu l-folinowego w skojarzeniu z lekami przeciwnowotworowymi zawierającymi fluoropirymidyny istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia następujących działań niepożądanych drugiego leku.
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 pacjenta na 10):
• spadek liczby komórek krwi (w tym stany zagrażające życiu),
• zapalenie (bolesny obrzęk i zaczerwienienie) błony śluzowej jelit i jamy ustnej (występowały stany zagrażające życiu).
Często (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 10):
• zaczerwienienie i obrzęk dłoni i podeszw stóp, które mogą powodować złuszczanie skóry (zespół dłoniowo-podeszwowy).
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
• przekraczające normę stężenie amoniaku we krwi (produkt przemiany materii wytwarzany przez organizm).
Zazwyczaj profil bezpieczeństwa zależy od zastosowanego schematu leczenia 5-fluorouracyłem, w związku z nasilaniem działań toksycznych wywoływanych przez 5-fluorouracyl.
Schemat miesięczny:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 pacjenta na 10):
• wymioty, nudności.
Nie obserwowano nasilenia innych działań toksycznych wywołanych stosowaniem 5-fluorouracylu (np. neurotoksyczności).
Schemat tygodniowy:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 pacjenta na 10):
• ciężka biegunka i odwodnienie, które może być spowodowane biegunką, wymagające hospitalizacji w związku z koniecznością leczenia, a nawet zgon.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: 22 49-21-301, Faks: 22 49-21-309, strona internetowa:
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych
można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
Jak przechowywać Levofolic
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku, po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie po: Termin ważności (EXP). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w lodówce (2ºC – 8ºC).
Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Levofolic
Substancją czynną leku jest kwas l-folinowy.
Jeden ml roztworu zawiera 54,65 mg l-folinianu disodu odpowiadającego 50 mg kwasu l-folinowego.
Jedna fiolka o pojemności 1 ml zawiera 54,65 mg l-folinianu disodu odpowiadającego 50 mg kwasu l-folinowego.
Jedna fiolka o pojemności 4 ml zawiera 218,6 mg l-folinianu disodu odpowiadającego 200 mg kwasu l-folinowego.
Jedna fiolka o pojemności 9 ml zawiera 491,85 mg l-folinianu disodu odpowiadającego 450 mg kwasu l-folinowego.
Pozostałe składniki leku to sodu wodorotlenek, kwas solny, woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Levofolic i
co zawiera opakowanie
Levofolic jest przezroczystym, bezbarwnym lub lekko żółtym roztworem do wstrzykiwań/infuzji. Lek jest dostępny w fiolkach bezbarwnego szkła typu I z korkiem z gumy bromobutylowej, aluminiowym wieczkiem typu flip-off.
Wielkości opakowań:
Fiolki zawierające 1 ml, 4 ml lub 9 ml roztworu do wstrzykiwań /infuzji w opakowaniach po 1 lub 5 fiolek. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca:
Podmiot odpowiedzialny:
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Niemcy
Wytwórca:
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Niemcy
pal (PL) Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion
National version 03/2020
not for print
medac s.a.s.
23 rue Pierre Gilles de Gennes
69007 Lyon, Francja
Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
- Belgia Levofolic 50 mg/ml solution injectable/pour perfusion
- Levofolic 50 mg/ml oplossing voor injectie / infusie
- Levofolic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung
- Estonia Levofolinic acid medac50 mg/ml süste-/infusioonilahus
Data ostatniej aktualizacji ulotki: 03/2020.
Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:
Instrukcja dotycząca przygotowania do stosowania leku Levofolic
Przygotowanie roztworu do infuzji należy wykonać w warunkach aseptycznych.
Roztwór do wstrzykiwań / do infuzji można rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) lub 5% roztworem glukozy.
Produkt leczniczy Levofolic jest zgodny z 5-fluorouracylem.
Stosować wyłącznie roztwór nie zawierający widocznych cząstek.
Wyłącznie do jednokrotnego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Do podawania dożylnego.
Okres ważności po pierwszym otwarciu lub rozcieńczeniu
Po rozcieńczeniu z 5-fluorouracylem lub rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) lub 5 % roztworem glukozy:
Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną leku przez 72 godziny w temperaturze 20–25°C.
pal (PL) Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion
National version 03/2020
<not for print>
Zużycie produktu leczniczego
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. W innym przypadku użytkownik ponosi odpowiedzialność za dalszy okres oraz warunki przechowywania produktu leczniczego przed zastosowaniem, które zwykle nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze 2°C–8°C, jeśli rozcieńczenie nie zostało wykonane w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
Dawkowanie i sposób podawania
Zwiększenie cytotoksyczności 5-fluorouracylu Stosowane są różne schematy i różne dawki, bez wskazania dawki uważanej za optymalną. Poniższe schematy stosowane u pacjentów dorosłych i w podeszłym wieku, w leczeniu postaci zaawansowanej lub z przerzutami raka jelita grubego, podano jako przykładowe.
Schemat dwumiesięczny:
dawka 100 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= 109,3 mg/m² pc. l-folinianu disodu) we wlewie dożylnym trwającym dwie godziny, po którym następuje bolus w dawce 400 mg/m² pc. 5-fluorouracylu i trwający 22-godziny wlew 5-fluorouracylu (600 mg/m² pc.) przez 2 kolejne dni, co 2 tygodnie w dniu 1 i 2.
Schemat tygodniowy:
dawka 10 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= 10,93 mg/m² pc. l-folinianu disodu) w postaci bolusa lub od 100 do 250 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= od 109,3 mg/m² pc. do 273,25 mg/m² pc. l-folinianu disodu) we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny plus 500 mg/m² pc. 5-fluorouracylu w postaci bolusa dożylnego w połowie lub po zakończeniu wlewu l-folinianu disodu.
Schemat miesięczny:
dawka 10 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= 10,93 mg/m² pc. l-folinianu disodu) w postaci dożylnego bolusa lub od 100 do 250 mg/m² pc. kwasu l-folinowego (= od 109,3 mg/m² pc. do 273,25 mg/m² pc. l-folinianu disodu) we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny, a następnie niezwłocznie podana dawka 425 lub 370 mg/m² pc. 5-fluorouracylu w postaci bolusa dożylnego podczas 5 kolejnych dni.
W przypadku skojarzenia z 5-fluorouracylem może okazać się konieczna modyfikacja dawkowania 5-fluorouracylu i przerwy pomiędzy cyklami leczenia, zależnie od stanu pacjenta, odpowiedzi klinicznej i ograniczających dawkę objawów toksyczności podanych w charakterystyce produktu leczniczego 5-fluorouracylu. Nie jest konieczne zmniejszenie dawki l-folinianu disodu. Liczba zastosowanych ponownych cykli zależy od decyzji lekarza.
Dzieci i młodzież
Dane nie są dostępne na temat stosowania takich terapii skojarzonych.
Ochronne stosowanie l-folinianu disodu podczas leczenia metotreksatem
Ponieważ leczenie ochronne l-folinianem disodu zależy w dużym stopniu od dawkowania i drogi podania dużych i średnich dawek metotreksatu, schemat leczenia metotreksatem jest wyznacznikiem dawkowania w leczeniu ochronnym l-folinianem disodu. Dlatego dawkowanie i drogę podania l-folinianu disodu najlepiej dostosować do zastosowanych dużych lub średnich dawek i sposobu podawania w schemacie leczenia metotreksatem.
Poniższe wytyczne mogą służyć za przykład schematów stosowanych u dorosłych, osób w podeszłym wieku i dzieci: U pacjentów z zespołem złego wchłaniania lub innymi zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego, l-folinian disodu należy podawać pozajelitowo, gdy wchłanianie jelitowe nie jest gwarantowane.
pal (PL) Levofolic 50 mg/ml solution for injection/ infusion National version 03/2020
Dawkowanie kwasu l-folinowego w leczeniu ochronnym metotreksatem
Dawki powyżej 12,5 – 25 mg kwasu l-folinowego należy podawać pozajelitowo, w związku z możliwością nasycenia wchłaniania jelitowego l-folinianu disodu.
Podawanie l-folinianu disodu jest konieczne, gdy metotreksat stosuje się w dawkach większych niż 500 mg/m² pc. Jeżeli metotreksat podaje się w dawkach 100 mg – 500 mg/m² pc., należy rozważyć podanie l-folinianu disodu.
Dawkowanie i czas trwania leczenia ochronnego zależy od zastosowanego schematu leczenia metotreksatem, wystąpienia objawów działań toksycznych i indywidualnej zdolności do wydalania metotreksatu. Dawka początkowa kwasu l-folinowego z zasady wynosi 7,5 mg (3 – 6 mg/m² pc.) i podawana jest 12 – 24 godz. (najpóźniej 24 godziny) po rozpoczęciu wlewu metotreksatu. Taką samą dawkę powtarza się co 6 godzin w ciągu 72 godzin. Po podaniu kilkunastu dawek pozajelitowo można rozpocząć podawanie doustne.
Działania zapewniające szybkie wydalanie metotreksatu
Oprócz podawania l-folinianu disodu ważne jest podjęcie działań zapewniających szybkie wydalanie metotreksatu.
- Alkalizacja moczu, tak aby pH było większe niż 7,0 przed wlewem metotreksatu (w celu zwiększenia rozpuszczalności metotreksatu i jego metabolitów).
- Utrzymanie wydalania moczu na poziomie 1800 – 2000 cm³/m²/24 godziny za pomocą zwiększenia objętości płynów podawanych doustnie lub dożylnie w dniach 2., 3. i 4. po podaniu metotreksatu.
- Należy mierzyć stężenie metotreksatu w osoczu, azotu mocznikowego we krwi (ang. blood urea nitrogen, BUN) i stężenie kreatyniny w dniach 2., 3. i 4.
Takie pomiary należy kontynuować aż do osiągnięcia stężenia metotreksatu w osoczu poniżej 10^-7 moli (0,1 µmol).
Wykrywanie opóźnionego wydalania metotreksatu
U niektórych pacjentów może wystąpić opóźnione wydalanie metotreksatu. Przyczyną tego może być kumulacja płynu w trzeciej przestrzeni (obserwowana np. w postaci puchliny brzusznej lub wysięku do opłucnej), niewydolność nerek lub niedostateczne nawodnienie pacjenta. W takich okolicznościach mogą być wskazane większe dawki l-folinianu disodu lub wydłużone podawanie. U pacjentów, u których występuje opóźnione początkowe wydalanie metotreksatu, może wystąpić odwracalna niewydolność nerek.
Kontrola stężenia resztkowego metotreksatu
Czterdzieści osiem godzin po rozpoczęciu wlewu metotreksatu należy określić stężenie resztkowe metotreksatu. Jeśli jest większe niż > 0,5 µmol/l, należy dostosować dawkowanie l-folinianu disodu w następujący sposób:
| Stężenie resztkowe metotreksatu we krwi |
Dodatkowa dawka kwasu l-folinowego |
| >= 0,5 µmol/l |
7,5 mg/m² pc. |
| >= 1,0 µmol/l |
50 mg/m² pc. |
| >= 2,0 µmol/l |
100 mg/m² pc. |
Levofolic 50 mg/ml solution for injection/infusion
National version 03/2020
<not for print>
