Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika

Oxaliplatin Kabi, 5 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

Oxaliplatinum

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.

Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.

W razie jakichkolwiek wątpliwości, należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce.

Spis treści ulotki

1. Co to jest Oxaliplatin Kabi i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Oxaliplatin Kabi
3. Jak stosować Oxaliplatin Kabi
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Oxaliplatin Kabi
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Oxaliplatin Kabi i w jakim celu się go stosuje

Substancją czynną leku Oxaliplatin Kabi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji jest oksaliplatyna. Oksaliplatyna jest stosowana w leczeniu raka jelita grubego

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Oxaliplatin Kabi

Kiedy nie stosować leku Oxaliplatin Kabi:

Ostrzeżenia i środki ostrożności:

Ostrzeżenia dotyczące leku Oxaliplatin Kabi

Jeśli pacjent ma lub miał w przeszłości zaburzenia serca, takie jak zaburzenia czynności elektrycznej serca (tzw. wydłużenie odstępu QT), nieregularną czynność serca albo zaburzenia serca w wywiadzie rodzinnym, należy natychmiast poinformować o tym lekarza.

Jeśli pacjent niedawno otrzymał lub planuje otrzymać jakiekolwiek szczepionki, konieczne jest unikanie "żywych" lub "atenuowanych" szczepionek podczas leczenia oksaliplatyną.

Objawy, na które warto zwrócić uwagę:

• nieprzyjemne odczucie w gardle i duszność
• zaburzenia nerwów w rękach lub stopach
• ból głowy, zaburzenia umysłowe, napady drgawek i zaburzenia widzenia
• nudności lub wymioty
• ciężka biegunka
• owrzodzenie warg lub jamy ustnej
• biegunka lub zmniejszona liczba krwinek białych
• niewyjaśnione objawy oddechowe

Interakcje z innymi lekami:

Należy poinformować lekarza o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio przez pacjenta, a także o planowanych lekach do przyjęcia.

Kod HTML: NL/H/4321/001/IB/045

Ciąża

Podczas leczenia nie wolno zachodzić w ciążę i należy stosować skuteczne metody antykoncepcji. Zaleca się również stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez 15 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Mężczyznom zaleca się, aby nie planowali poczęcia dziecka w trakcie leczenia i przez okres do 12 miesięcy po jego zakończeniu oraz stosowali w tym czasie odpowiednie środki antykoncepcyjne.

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje ciążę, bardzo ważne jest omówienie tego z lekarzem przed rozpoczęciem leczenia.

W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia, należy natychmiast poinformować o tym lekarza.

Karmienie piersią

Nie wolno karmić piersią podczas leczenia oksaliplatyną.

Płodność

Oksaliplatyna może mieć nieodwracalny wpływ na płodność. Przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni powinni zasięgnąć porady na temat możliwości przechowywania nasienia.

Pacjentkom planującym ciążę po zakończeniu leczenia oksaliplatyną, zaleca się konsultację w poradni genetycznej.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Leczenie oksaliplatyną może zwiększać ryzyko wystąpienia zawrotów głowy, nudności i wymiotów, a także innych objawów neurologicznych, które mogą mieć wpływ na chód i równowagę.

W przypadku ich wystąpienia nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Jeśli w trakcie leczenia lekiem Oxaliplatin Kabi pacjent ma zaburzenia widzenia, nie powinien prowadzić pojazdów, obsługiwać maszyn oraz wykonywać niebezpiecznych czynności.

Jak stosować Oxaliplatin Kabi

Oxaliplatin Kabi jest przeznaczony tylko dla pacjentów dorosłych.

Tylko do jednorazowego użycia.

Dawkowanie

Dawkę oksaliplatyny ustala się na podstawie powierzchni ciała. Oblicza się ją na podstawie wzrostu i masy ciała pacjenta.

Zwykle stosowana dawka u pacjentów dorosłych wynosi 85 mg/m² powierzchni ciała.

Dawka, którą otrzyma pacjent zależy także od wyników badania krwi i od tego, czy wcześniej wystąpiły u pacjenta działania niepożądane związane z oksaliplatyną.

Sposób i droga podania

Oksaliplatynę przepisuje lekarz specjalizujący się w leczeniu raka. Pacjent będzie leczony przez personel medyczny, który przygotuje wymaganą dawkę oksaliplatyny.

Oksaliplatynę podaje się w powolnym wstrzyknięciu do jednej z żył pacjenta (infuzja dożylna) trwającym od 2 do 6 godzin.

Oxaliplatin Kabi podaje się w tym samym czasie, co kwas folinowy, a przed infuzją 5-fluorouracylu.

Częstość podawania

Pacjent zwykle otrzymuje lek w infuzji dożylnej raz na 2 tygodnie.

NL/H/4321/001/IB/045 3

Czas trwania leczenia

Lekarz zdecyduje o czasie trwania leczenia. Leczenie trwa maksymalnie 6 miesięcy w przypadku stosowania oksaliplatyny po całkowitym usunięciu guza.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Oxaliplatin Kabi

Ponieważ lek ten podaje personel medyczny, jest wysoce nieprawdopodobne, że pacjent otrzyma zbyt małą lub zbyt dużą dawkę. W przypadku przedawkowania mogą nasilić się działania niepożądane. Lekarz może zastosować odpowiednie leczenie działań niepożądanych. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, ważne jest, aby powiadomić lekarza przed kolejnym cyklem leczenia. Poniżej wymieniono działania niepożądane, które mogą wystąpić. Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia określonych objawów:

• objawy alergii lub reakcji anafilaktycznej
• nietypowe siniaki, krwawienie lub objawy zakażenia
• utrzymująca się lub ciężka biegunka, lub wymioty
• obecność w wymiocinach krwi
• zapalenie jamy ustnej i (lub) zapalenie błony śluzowej
• objawy ze strony układu oddechowego
• grupa objawów takich jak: ból głowy, zmiany w stanie psychicznym, drgawki i zaburzenia wzroku
• objawy udaru
• krańcowe wyczerpanie ze zmniejszeniem liczby krwinek czerwonych

Inne znane działania niepożądane oksaliplatyny:

Bardzo często (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 pacjentów): Oxaliplatin Kabi wpływa na nerwy (neuropatia obwodowa). Pacjent może odczuwać mrowienie i (lub) drętwienie palców dłoni i stóp, w okolicy jamy ustnej lub gardła, czasami występujące razem ze skurczami. To działanie niepożądane jest często wywoływane, gdy pacjent jest narażony na zimno, np. podczas otwierania lodówki lub trzymania zimnego napoju. U pacjenta mogą również wystąpić trudności w wykonywaniu precyzyjnych czynności, takich jak

Objawy i skutki uboczne Oxaliplatin

Zapinanie guzików. Pomimo tego, że w większości przypadków objawy te ustępują całkowicie, istnieje możliwość utrzymywania się objawów neuropatii obwodowej po zakończeniu leczenia. U niektórych pacjentów może wystąpić odczucie mrowienia przypominającego „prąd elektryczny” przebiegający wzdłuż ramion lub klatki piersiowej po zgięciu szyi.

Odczucia podczas infuzji

• Odczucie mrowienia w gardle
• Duszność
• Biegunka, nudności, wymioty

Skutki uboczne

• Ból głowy
• Obniżenie liczby komórek krwi
• Odczucie dyskomfortu w miejscu wkłucia
• Gorączka, dreszcze, zmęczenie

Rzadko (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 1 000 pacjentów):

­ utrata słuchu;

­ bliznowacenie i zgrubienie płuc, z trudnościami w oddychaniu, czasami prowadzące do zgonu (śródmiąższowa choroba płuc);

­ przemijająca, krótkotrwała utrata wzroku;

­ niespodziewane krwawienie lub powstawanie siniaków na skutek powstawania zakrzepów w małych naczyniach krwionośnych (rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe) – stan, który może prowadzić do zgonu.

Bardzo rzadko (rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów):

­ obecność krwi lub ciemnobrązowych cząstek (jak fusy od kawy) w wymiocinach;

­ choroba nerek, w której pacjent oddaje niewielkie ilości moczu lub nie oddaje go wcale (objawy ostrej niewydolności nerek);

­ naczyniowa choroba wątroby.

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

­ alergiczne zapalenie naczyń (zapalenie naczyń krwionośnych);

­ reakcja autoimmunologiczna powodująca zmniejszenie liczby wszystkich komórek krwi (pancytopenia autoimmunologiczna), pancytopenia;

­ poważne zakażenie krwi z niskim ciśnieniem tętniczym (wstrząs septyczny), które może prowadzić do zgonu;

­ drgawki (niekontrolowane drżenie ciała);

­ skurcz krtani powodujący trudności w oddychaniu;

­ krańcowe wyczerpanie ze zmniejszeniem liczby krwinek czerwonych i dusznością (niedokrwistość hemolityczna), ze zmniejszeniem liczby płytek krwi lub bez oraz choroba nerek z oddawaniem niewielkiej ilości moczu lub zatrzymaniem oddawania moczu (objawy zespołu hemolityczno-mocznicowego), które może prowadzić do zgonu;

­ nieprawidłowy rytm serca (wydłużenie odstępu QT), który można stwierdzić w elektrokardiogramie (EKG) - stan, który może prowadzić do zgonu;

­ ból mięśni i obrzęk wraz z osłabieniem, gorączką lub czerwono-brązowym zabarwieniem moczu (objawy uszkodzenia mięśni o nazwie rabdomioliza) - stan, który może prowadzić do zgonu;

­ ból brzucha, nudności, krwawe wymioty lub obecność w wymiocinach ciemnobrązowych cząstek przypominających ziarenka kawy, lub bardzo ciemne (smoliste) stolce (objawy owrzodzenia żołądka lub jelita, z możliwością krwawienia lub perforacji) - stan, który może prowadzić do zgonu;

­ zmniejszony dopływ krwi do jelita (niedokrwienie jelita) - stan, który może prowadzić do zgonu;

­ ryzyko powstania nowych nowotworów. Zgłaszano przypadki białaczki - rodzaj nowotworu krwi, u pacjentów leczonych oksaliplatyną w skojarzeniu z niektórymi innymi lekami. Należy skonsultować się z lekarzem w kwestii ryzyka potencjalnego wystąpienia nowotworu tego typu podczas leczenia oksaliplatyną i niektórymi innymi lekami;

­ zawał mięśnia sercowego (zawał serca), dławica piersiowa (ból lub uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej);

­ zapalenie przełyku (stan zapalny błony śluzowej przełyku, czyli połączenia jamy ustnej z żołądkiem - skutkujący bólem i trudnościami w przełykaniu);

­ nienowotworowe nieprawidłowe guzki w wątrobie (ogniskowy rozrost guzkowy).

Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa NL/H/4321/001/IB/045 6

Kontakt:

tel.: +48 22 49 21 301

faks: +48 22 49 21 309

strona internetowa:

Działania niepożądane:

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Jak przechowywać Oxaliplatin Kabi

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku tekturowym po: „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC. Nie zamrażać. Nie stosować tego leku, jeśli roztwór nie jest przejrzysty i widoczne są cząstki stałe.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Oxaliplatin Kabi:

• Substancją czynną leku jest oksaliplatyna. 1 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 5 mg oksaliplatyny.
• 10 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 50 mg oksaliplatyny.
• 20 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 100 mg oksaliplatyny.
• 40 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 200 mg oksaliplatyny.

Pozostałe składniki to: woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda Oxaliplatin Kabi i co zawiera opakowanie:

Ten lek to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Jest to przezroczysty, bezbarwny roztwór, bez widocznych cząstek stałych.

Jedna fiolka zawiera 50 mg, 100 mg lub 200 mg oksaliplatyny. 10 ml, 20 ml lub 40 ml koncentratu znajduje się w fiolce (ze szkła bezbarwnego typu I) z korkiem z gumy chlorobutylowej lub bromobutylowej, z aluminiowym uszczelnieniem i plastikowym wieczkiem typu „flip off”. Każda fiolka może być zapakowana w folię i plastikowy pojemnik. Fiolki znajdują się w pudełku tekturowym.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny:

Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
Al. Jerozolimskie 134
02-305 Warszawa

Wytwórca:

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 53
NL/H/4321/001/IB/045 7

Informacje kontaktowe:

61169 Friedberg
Niemcy

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do podmiotu odpowiedzialnego:

Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
Al. Jerozolimskie 134
02-305 Warszawa
tel.: +48 22 345 67 89

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego i w Zjednoczonym Królestwie (Irlandii Północnej) pod następującymi nazwami:

• Czechy Oxaliplatin Kabi
• Dania Oxaliplatin ”Fresenius Kabi”, koncentrat til infusionsvæske, opløsning
• Hiszpania Oxaliplatino Kabi 5 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG
• Holandia Oxaliplatine Fresenius Kabi 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
• Irlandia Oxaliplatin 5 mg/ml concentrate for solution for infusion
• Niemcy Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
• Norwegia Oxaliplatin Fresenius Kabi 5 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske
• Polska Oxaliplatin Kabi
• Portugalia Oxaliplatina Kabi 5 mg/ml concentrado para solução para perfusão
• Słowacja Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml infúzny koncentrát
• Węgry Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
• Włochy Oxaliplatino Kabi
• Zjednoczone Królestwo Oxaliplatin 5 mg/ml concentrate for solution for infusion (Irlandia Północna)

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 28.06.2024 r.

NL/H/4321/001/IB/045 8

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

SZCZEGÓLNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA I PRZYGOTOWANIA LEKU DO STOSOWANIA

Podobnie jak w przypadku innych potencjalnie toksycznych substancji, należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania i przygotowywania roztworów oksaliplatyny.

Instrukcje dotyczące stosowania

Stosowanie roztworów leków cytotoksycznych przez personel medyczny wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności w celu zapewnienia bezpieczeństwa przygotowującemu i jego otoczeniu.

Przygotowanie roztworów leków cytotoksycznych do wstrzykiwań musi być przeprowadzone przez przeszkolony specjalistyczny personel posiadający wiedzę na temat stosowanych leków, w warunkach, które gwarantują integralność leku, ochronę otoczenia, a w szczególności ochronę personelu przygotowującego lek, zgodnie z polityką szpitala. Przygotowanie leku może odbywać się wyłącznie w pomieszczeniu przeznaczonym do tego celu. Palenie, jedzenie lub picie w tym miejscu jest zabronione.

Osoby przygotowujące leki cytotoksyczne muszą być zaopatrzone w odpowiednie środki ochrony osobistej, w szczególności w fartuchy z długimi rękawami, maski ochronne, ochronne nakrycia głowy, okulary ochronne, jałowe rękawiczki jednorazowego użytku, odpowiednie okrycia ochronne w obszarze roboczym, pojemniki i worki na odpady.

Należy zachować ostrożność podczas kontaktu z wydzielinami lub wymiocinami.

Kobiety w ciąży należy ostrzec, aby unikały kontaktu z lekami cytotoksycznymi.

Uszkodzone opakowania należy traktować z taką samą ostrożnością, jak zanieczyszczone odpady. Zanieczyszczone odpady należy spalić po umieszczeniu ich w odpowiednio oznakowanych, sztywnych pojemnikach. Patrz poniżej punkt „Usuwanie pozostałości”.

W przypadku kontaktu koncentratu oksaliplatyny lub roztworu do infuzji ze skórą, miejsce to należy natychmiast obficie przemyć wodą.

W przypadku kontaktu koncentratu oksaliplatyny lub roztworu do infuzji z błonami śluzowymi, miejsce to należy natychmiast obficie przemyć wodą.

Specjalne środki ostrożności dotyczące podawania leku

• NIE używać sprzętu do wstrzykiwań zawierającego aluminium.
• NIE podawać nierozcieńczonych roztworów.
• Do rozcieńczania stosować tylko 5% roztwór glukozy do infuzji. NIE rozcieńczać roztworu do infuzji za pomocą roztworu chlorku sodu lub roztworów zawierających chlorki.
• NIE mieszać z innymi lekami w tym samym worku do infuzji i NIE podawać jednocześnie w tym samym zestawie do infuzji.
• NIE mieszać z lekami lub roztworami o odczynie zasadowym, w szczególności z 5-fluorouracylem, produktami kwasu folinowego zawierającymi trometamol jako substancję pomocniczą i solami trometamolu innych substancji czynnych. Leki lub roztwory o odczynie zasadowym wpływają negatywnie na stabilność oksaliplatyny.

Instrukcja dotycząca stosowania z kwasem folinowym (FA)

Oksaliplatynę w dawce 85 mg/m² pc. podawanej w infuzji dożylnej w 250 ml do 500 ml 5% roztworu glukozy podaje się w tym samym czasie co infuzję kwasu folinowego (FA) w 5% roztworze glukozy, przez 2 do 6 godzin, przy zastosowaniu łącznika w kształcie litery Y, umieszczonego bezpośrednio przed miejscem infuzji. Nie należy mieszać obu tych leków w tym samym worku do infuzji. Kwas folinowy nie może zawierać trometamolu jako substancji pomocniczej i musi być rozcieńczany tylko za pomocą izotonicznego 5% roztworu glukozy; nigdy nie stosować do rozcieńczania roztworów zasadowych, roztworu chlorku sodu lub roztworów zawierających chlorki.

Instrukcja dotycząca stosowania z 5-fluorouracylem (5-FU)

Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed fluoropyrymidynami, np. 5-fluorouracylem. Po podaniu oksaliplatyny zestaw do infuzji należy przepłukać, a następnie podać 5-fluorouracyl.

Używanie rozpuszczalników i przechowywania roztworu

• Używać wyłącznie zalecanych rozpuszczalników.
• Każdy koncentrat, który wykazuje oznaki wytrącania się osadu nie powinien być używany i powinien zostać usunięty zgodnie z wymaganiami prawa dotyczącymi usuwania niebezpiecznych odpadów.

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

Przed użyciem należy obejrzeć roztwór. Należy stosować jedynie przezroczyste roztwory, bez jakichkolwiek cząstek stałych. Lek jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego zastosowania. Wszelkie pozostałości niezużytego roztworu należy usunąć.

Rozcieńczanie roztworu do infuzji dożylnej

Pobrać wymaganą ilość koncentratu z fiolki(-ek), a następnie rozcieńczyć za pomocą 250 ml do 500 ml 5% roztworu glukozy, w celu uzyskania stężenia oksaliplatyny pomiędzy 0,2 mg/ml i 0,7 mg/ml. Podawać w infuzji dożylnej. Po rozcieńczeniu w 5% roztworze glukozy, wykazano chemiczną i fizyczną stabilność roztworu przez 24 godziny podczas przechowywania w temperaturze pokojowej (od 15ºC do 25ºC) i w warunkach chłodniczych (od 2ºC do 8ºC).

Zgodność roztworu oksaliplatyny do infuzji

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, roztwór do infuzji należy użyć natychmiast. Jeżeli produkt leczniczy nie zostanie użyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik. Okres przechowywania nie powinien być zwykle dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2ºC do 8ºC, chyba, że roztwór został rozcieńczony w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Infuzja

Podawanie oksaliplatyny nie wymaga wcześniejszego nadmiernego nawodnienia pacjenta. Oksaliplatyna rozcieńczona w 250 ml do 500 ml 5% roztworu glukozy tak, aby uzyskać stężenie nie mniejsze niż 0,2 mg/ml, musi być podawana do żyły obwodowej lub głównej przez 2 do 6 godzin. Gdy oksaliplatyna podawana jest wraz z 5-fluorouracylem, infuzja oksaliplatyny musi poprzedzać podanie 5-fluorouracylu.

Usuwanie pozostałości

Wszelkie niewykorzystane resztki leku lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

NL/H/4321/001/IB/045 11