Niektóre schorzenia i inne sytuacje mogą być przeciwwskazaniem do stosowania lub wskazaniem do zmiany ilości preparatu. W niektórych przypadkach konieczne może być przeprowadzanie określonych testów kontrolnych. Nie zaleca się łączenia preparatu z alkoholem i/lub lekami hamującymi centralny układ nerwowy, ponieważ może to prowadzić do niekorzystnego nasilenia działania diazepamu, takiego jak nadmierny efekt uspokajający, depresja układu oddechowego i/lub sercowo-naczyniowego. Leczenie diazepamem powinno być możliwie krótkie z uwagi na ryzyko uzależnienia fizycznego, psychicznego oraz tolerancji na lek. Istnieje większe ryzyko uzależnienia u osób ze skłonnościami do nadużywania alkoholu i leków oraz u osób z zaburzeniami osobowości. Po zaprzestaniu używania diazepamu może wystąpić zespół odstawienia, charakteryzujący się objawami takimi jak bóle głowy i mięśni, stany lękowe, napięcie, drażliwość i splątanie. W niektórych cięższych przypadkach mogą zaistnieć utrata świadomości, depersonalizacja, zwiększona ostrość słuchu, drętwienie kończyn, wrażliwość na światło i hałas, omamy oraz drgawki padaczkowe. Po zaprzestaniu stosowania benzodiazepin, w tym diazepamu, może wystąpić zjawisko "z odbicia", objawiające się zmianami nastroju, lękiem, trudnościami ze snem i niepokojem. Należy stopniowo zmniejszać dawki leku. Benzodiazepiny mogą wywoływać niepamięć następczą, której ryzyko wzrasta wraz z dawką preparatu. W przypadku wystąpienia określonych objawów należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem. U dzieci do 6. miesiąca życia lek należy stosować tylko w przypadku braku innych metod leczenia. Należy zachować ostrożność u osób starszych, z przewlekłą niewydolnością oddechową, ciężką niewydolnością wątroby oraz zaburzeniami nerek. Diazepam nie jest lekiem przeciwpsychotycznym ani nie powinien być stosowany jako jedyny lek w leczeniu psychoz. Benzodiazepiny stosowane podczas żałoby mogą hamować proces dostosowania psychologicznego. Preparat zawiera laktozę, dlatego osoby z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinny go stosować. Diazepam może wpływać znacząco na zdolność prowadzenia pojazdów oraz obsługiwania urządzeń mechanicznych. Działanie uspokajające leku, zaburzenia pamięci, koncentracji oraz czynności mięśni mogą negatywnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Osoby stosujące preparat nie powinny prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn przez okres do 24 godzin po ostatniej dawce leku.