Padaczka - różne rodzaje napadów (miokloniczne, toniczno-kloniczne, atoniczne, nieświadomości), napady częściowe (proste lub złożone, wtórnie uogólnione, zespół Lennoxa i Gastauta). Dawkowanie leku powinno być dostosowane do skuteczności klinicznej. Pomocnicze znaczenie ma określenie stężenia leku we krwi w przypadku nieskutecznej kontroli napadów lub podejrzenia działań niepożądanych. Optymalne stężenie wynosi zazwyczaj 300-700 µmol/l. Początkowa dawka dobowa to zazwyczaj 5-15 mg/kg mc. i powinna być stopniowo zwiększana co 2-3 dni o 5 mg/kg mc. aż do osiągnięcia optymalnej dawki. W przypadku wprowadzenia Depakine Chrono jako jedyny lek przeciwdrgawkowy, dawkę należy zwiększać stopniowo. U dzieci powyżej 17 kg ciężaru ciała dawka wynosi 30 mg/kg mc./d. Dorośli zwykle przyjmują 20-30 mg/kg mc./d, a w przypadku potrzeby nawet powyżej 50 mg/kg mc./d pod ścisłą kontrolą kliniczną. U osób starszych dawkowanie uzależnione jest od kontroli napadów.Leczenie epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej u pacjentów, u których leczenie litem jest niewskazane lub źle tolerowane; rozważyć kontynuację leczenia walproinianem u pacjentów z pozytywną odpowiedzią na wcześniejsze leczenie walproinianem. Początkowa zalecana dawka dla dorosłych to 750 mg/d (badania kliniczne wykazały bezpieczeństwo przy dawce początkowej 20 mg/kg mc./d); dawkę zwiększać tak szybko jak to możliwe do uzyskania poprawy klinicznej, ustalając najniższą skuteczną dawkę indywidualnie. Dawkę podtrzymującą zwykle 1-2 g/d. Podawanie dawek powyżej 45 mg/kg mc./d wymaga ścisłej obserwacji pacjenta.

Nietolerancja na którykolwiek składnik preparatu, akutne i przewlekłe zapalenie wątroby, problemy z cyklem mocznikowym, wcześniejsze poważne stany zapalne wątroby (szczególnie spowodowane lekami) lub historia rodzinna wskazująca na ciężkie zapalenie wątroby, porfiria, jednoczesne stosowanie meflochiny, nieuregulowany pierwotny deficyt karnityny. Niewskazane u pacjentów z zaburzeniami mitochondrialnymi spowodowanymi mutacjami w jądrze komórkowym kodującym enzym mitochondrialny - polimerazę γ (POLG), np. u osób z zespołem Alpersa i Huttenlochera oraz u dzieci poniżej 2 lat z podejrzeniem zaburzeń związanych z POLG. Nie stosować w czasie ciąży (za wyjątkiem w leczeniu padaczki, gdy nie ma odpowiedniego alternatywnego leczenia) ani u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że spełnione są warunki programu zapobiegania ciąży.