Badanie stężenia bilirubiny wymaga jedynie niewielkiej próbki krwi, więc nie ma żadnych przeszkód do jego przeprowadzenia.

• problemy z drogami żółciowymi – na przykład kamica żółciowa (najczęstsza przyczyna), zapalenie dróg żółciowych, nowotwory dróg żółciowych, rak głowy trzustki – te dolegliwości prowadzą do zablokowania przepływu żółci z wątroby do dwunastnicy, co objawia się jako cholestaza.
• rozpad krwinek czerwonych w naczyniach – polega na rozpadzie erytrocytów pod wpływem różnych czynników, takich jak toksyny bakteryjne, konflikty serologiczne lub nieprawidłowa budowa erytrocytów.
• problemy z wątrobą – na przykład marskość wątroby, wirusowe zapalenie wątroby, uszkodzenie wątroby, rak wątroby, zespół Budda i Chiariego, wrodzone hiperbilirubinemie. W wyniku niewydolności wątroby nie jest ona w stanie przetwarzać bilirubiny i usuwać jej do żółci.
• ciąża – wzrost poziomu bilirubiny w ciąży jest nazywany żółtaczką ciężarnych i wynika z zmian hormonalnych w organizmie kobiety w ciąży.
• okres noworodkowy – zwiększone stężenie bilirubiny w tym okresie nazywa się żółtaczką noworodków i wynika z niedojrzałości enzymatycznej wątroby u noworodka.